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美國科學(xué)家可在實驗室制造出全新

來源:   2007年08月22日 08:57   845
  美國哈佛大學(xué)附屬醫(yī)院馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員在zui近出版的《自然》雜志上發(fā)表報告稱,他們*次證明,無須詳細(xì)了解酶的工作機理,就可以在實驗室中制造出全新的酶。

  研究負(fù)責(zé)人、馬薩諸塞州總醫(yī)院分子生物部醫(yī)學(xué)博士杰克·索塔克說,迄今為止,酶的*來源是生物,科學(xué)家花了很大精力來修飾和改進自然酶。但他們的研究證明,在實驗室制造全新酶的潛力巨大。

  索塔克實驗室已經(jīng)發(fā)明了一種mRNA展示技術(shù),可以識別和放大符合特定標(biāo)準(zhǔn)的蛋白質(zhì)。為了制造出能催化兩個核糖核酸(RNA)片段結(jié)合(這種結(jié)合不會自然發(fā)生)的酶,索塔克和他的同事博克哈特·西利格博士首成了一個包含4萬億個小蛋白質(zhì)的庫,這些蛋白質(zhì)在序列上有微小變化。然后,他們使用mRNA展示技術(shù),把每個蛋白質(zhì)同這兩個RNA片段連接,這樣的RNA片段又稱為RNA基質(zhì)。

  如果某個特定的蛋白質(zhì)能促使RNA基質(zhì)結(jié)合,產(chǎn)生一個更大的分子,那表示這個蛋白質(zhì)是活躍的酶。研究人員進而可以挑選出更大的RNA鏈,產(chǎn)生更多的酶,然后再不斷重復(fù)實驗。通過引入隨機突變產(chǎn)生不同形式的酶,以及減少剪接反應(yīng)的時間,研究人員可以利用制導(dǎo)進化手段培養(yǎng)出更有效的酶。

  索塔克解釋說,他們目前得到的酶的版本仍然很小,并且不太穩(wěn)定,但這個實驗可以啟發(fā)科學(xué)家采用其他策略來改進酶的活性。他表示:“我們希望,通過對這種酶的優(yōu)化可以證明,在實驗室就可以制造出催化作用與自然酶一樣良好的酶。我們將確定這種全新酶的三維結(jié)構(gòu),以了解它是怎樣連接到相對較大的基質(zhì)上,并且催化了兩個RNA鏈的結(jié)合。”

  酶是一種專門促進分子間化學(xué)反應(yīng)的分子,蛋白質(zhì)和其他化學(xué)物質(zhì)復(fù)雜精細(xì)的反應(yīng),都要求有酶的參入。索塔克表示,全新酶的制造將有助于改進化學(xué)物質(zhì)和藥物合成,有助于為分子生物研究設(shè)計新的工具,也有助于找到新的疾病治療方法
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